一种通宣理肺颗粒及其制备方法与流程

1.本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种通宣理肺颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.通宣理肺颗粒剂系根据传统中成药通宜理肺丸改变剂型研制而成的中药新制剂，具有解表散寒、宣肺止咳之功能、用于感冒咳嗽、发热恶寒、鼻塞流涕、头痛无汗、肢体酸痛等。
3.通宣理肺颗粒传统的制备工艺为将十一味药中的紫苏叶蒸馏提取挥发油，收集挥发油；蒸馏后的水溶液另外收集；药渣与其余前胡等十味加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，静置6-8小时，上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成稠膏，加蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒；或上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.06(80-85℃)，加入蔗糖和糊精，制成颗粒；或上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.12-1.13(50℃)的清膏，取清膏，加糊精适量，制成颗粒，干燥，喷加紫苏叶挥发油，制成通宣理肺颗粒剂。
4.中国发明专利cn104873693a公开了一种用于止咳的中药制剂及其制备方法，将中药成分紫苏叶、桔梗、麻黄、前胡、苦杏仁、甘草、连翘、黄连、大黄和苍术混合后，加盐酸溶液浸泡、蒸煮，得到药渣药渣i和滤液i，将药渣i浸泡在氢氧化钠溶液中，蒸煮，过滤，得滤液ii；将所述原料的其他组份混合，粉碎，浸润在乙醇溶液中，加热煎煮，得药渣iii；将所述药渣iii和水混合，煎煮，得滤液iii，将上述滤液i、滤液ii和滤液iii混合，过滤，调ph值为5-7，得到所述用于止嗽的中药制剂。
5.而传统制备工艺对黄芩苷以及麻黄素等成分的提取转移率低，尤其是黄芩药材在提取和浓缩中会发生过度相互反应，导致活性成分的提取转移率降低，有效成分种类及含量减少，最终导致成品质量下降、药效降低。


技术实现要素：

6.本发明旨在提供一种通宣理肺颗粒及其制备方法，具体为一种高品质通宣理肺颗粒及其规模化制备方法，以解决现有工艺中麻黄素和黄芩苷等提取转移率低，尤其是黄芩苷配伍反应，导致药品中黄芩苷等成分含量低，从而降低药品品质的技术问题。
7.为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
8.一方面，本发明提供一种通宣理肺颗粒的制备方法，包括步骤：
9.s1、提取液的制备：将紫苏叶、前胡、桔梗、苦杏仁、麻黄、甘草、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、黄芩混合，经碱性乙醇溶液回流提取，获得提取液和挥发油；
10.s2、药粉的制备：用盐酸溶液将s1所得提取液调至酸性，静置、过滤获得沉淀物和滤液，沉淀物经真空干燥、粉碎过筛，得s2药粉；
11.s3、药膏的制备：s2所得滤液，用氢氧化钠溶液调至弱酸性，回收乙醇，浓缩，得s3药膏；
12.s4、颗粒的制备：将部分的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3药膏，干燥，整粒，最后加入剩余量的s2药粉并喷入挥发油混合均匀即得。
13.优选地，步骤s1中所述碱性乙醇溶液为ph值8.0-9.0，乙醇含量55％-65％的碱性乙醇溶液，v/v。
14.优选地，步骤s1中所述回流提取的温度为78-80℃。
15.优选地，步骤s1回流提取次数为2-3次，每次碱性乙醇溶液用量分别为药材投料量的6-8倍量(l:kg)，每次回流提取时间2.5-4小时；所述药材为紫苏叶、前胡、桔梗、苦杏仁、麻黄、甘草、陈皮、半夏、茯苓、枳壳和黄芩的混合物。
16.优选地，步骤s2中采用盐酸调提取液ph至1.0-2.0，盐酸的浓度为0.05-0.15mol/l。
17.优选地，步骤s2中所述静置时间为8-24小时，进一步优选为12小时；所述干燥温度为40-60℃，进一步优选为50℃，真空度不低于-0.09mpa。
18.优选地，步骤s3中采用氢氧化钠溶液调ph至5.5-6.5，氢氧化钠的浓度为0.05-0.15mol/l。
19.优选地，步骤s3中所述浓缩为浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.25的药膏。
20.优选地，步骤s4的操作包括将三分之二量的s2药粉，并加入药学上可接受的辅料混合，再加入5％(m/m)的蔗糖溶液作为粘合剂湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3药膏，干燥，整粒，最后加入剩余三分之一量的s2药粉并喷入挥发油，混合均匀即得通宣理肺颗粒。
21.优选地，所述药学上可接受的辅料选自填充剂和矫味剂中的一种或几种；所述填充剂包括但不限于蔗糖、可溶性淀粉和糊精，所述矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜菊糖苷和糖精钠。
22.另一方面，本发明提供一种通宣理肺颗粒，按照重量份包括组分：紫苏叶140-150份，前胡90-100份，桔梗90-100份，苦杏仁70-80份，麻黄90-100份，甘草70-80份，陈皮90-100份，半夏70-80份，茯苓90-100份，枳壳90-100份和黄芩90-100份。
23.优选地，所述通宣理肺颗粒，按照重量份包括组分：紫苏叶144份，前胡96份，桔梗96份，苦杏仁72份，麻黄96份，甘草72份，陈皮96份，半夏72份，茯苓96份，枳壳96份和黄芩96份。
24.优选地，所述通宣理肺颗粒的粒径为16-20目
25.本发明所述的通宣理肺颗粒的制备方法的原理为：
26.中药材原料在适宜浓度碱性乙醇溶液下通过回流提取，将药材的药效成分提取出来，然后酸化提取液，静置，将黄芩苷和其他弱酸性条件下的不溶物沉淀下来(防止黄芩苷在后续浓缩中发生强烈的配伍反应，从而提高产品的质量)并干燥粉碎沉淀物，获得s2药粉；滤液再回调ph值至弱酸性(ph值5.5-6.5)，回收乙醇、然后浓缩、得s3药膏，将三分之二量的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3药膏，干燥，整粒，最后加入三分之一量的s2药粉，并喷入挥发油混合均匀即得。
27.与现有技术相比，本发明的有益效果：
28.在本发明的制备方法条件下，通宣理肺颗粒总物质基础没变，碱性乙醇的回流提取并通过简单的工艺过程控制，解决了药物成分提取转移率以及配伍反应，大大提高了产品的质量，尤其是解决了麻黄和黄芩苷提取转移率效果下，再在酸性条件下首先分离了黄
芩苷等酸性不溶成分，其他成分再通过回调ph值至弱酸性、回收乙醇、浓缩、得s3药膏，防止采用常规浓缩方式致使其他成分发生强烈的配伍反应，大大提高了成品中药效成分的含量；采用该工艺还意外发现薄层鉴别(包括紫苏、黄芩、陈皮、桔梗和甘草)的斑点明显大于现有工艺样品的(中国药典2020年版一部通宣理肺颗粒标准规定的工艺)薄层鉴别斑点，说明这些成分的转移率也得到了很大的提高；再者该制备方法过程中通过酸沉、干燥和粉碎获得的s2药粉具有很好吸湿封闭效果，外加部分细粉与颗粒混匀，可紧紧吸附到颗粒表面，总混颗粒吸湿性大大降低，解决了工艺中颗粒的吸湿性的问题，解决了工艺中颗粒分装容易吸潮的问题。
29.本发明所得通宣理肺颗粒中麻黄含量高达8.5mg/袋，显著高于通宣理肺颗粒《中国药典》2020年版一部标准(麻黄含量的最低标准不低于1.35mg/袋)，黄芩苷高达16.5mg/袋，高于内控标准8mg/袋，从而有效提升药品的质量和药效。除此之外，本发明工艺生产条件简单，实用性强，且生产所得总混物吸湿率低，物料在生产线上的传输流畅，有助于提升规模化制备的生产效率。
30.本发明所给出的通宣理肺颗粒的产业化制备方法，通过在特定温度用碱性乙醇溶液对通宣理肺的药材饮片回流提取，解决了关键标志性成分的(麻黄素、黄芩苷等)转移率问题，提取液先后经酸沉，避免了药效成分如黄芩苷等的配伍反应，同时恰当的工艺流程和参数，避免了成分间化学反应和高温造成的物质基础改变，提高了通宣理肺颗粒的质量，保证了其疗效，具备产业化推广应用的价值。
附图说明
31.图1是紫苏薄层鉴别图，其中，左图为实施例1通宣理肺颗粒的紫苏薄层鉴别图，右图为对比例1的通宣理肺颗粒的紫苏薄层鉴别图。
32.图2是黄岑薄层鉴别图，其中，左图为实施例1通宣理肺颗粒的黄岑薄层鉴别图，右图为对比例1的通宣理肺颗粒的黄岑薄层鉴别图。
33.图3是陈皮薄层鉴别图，其中，左图为实施例1通宣理肺颗粒的陈皮薄层鉴别图，右图为对比例1的通宣理肺颗粒的陈皮薄层鉴别图。
34.图4是桔梗薄层鉴别图，其中，左图为实施例1通宣理肺颗粒的桔梗薄层鉴别图，右图为对比例1的通宣理肺颗粒的桔梗薄层鉴别图。
35.图5是甘草薄层鉴别图，其中，左图为实施例1通宣理肺颗粒的甘草薄层鉴别图，右图为对比例1的通宣理肺颗粒的甘草薄层鉴别图。
具体实施方式
36.以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明做出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。
37.下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各
种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。本发明中，不同厂家的原料产品对效果不具有显著性影响。
38.实施例1
39.本实施例通宣理肺颗粒，原料成分按照重量份包括：紫苏叶144份，前胡96份，桔梗96份，苦杏仁72份，麻黄96份，甘草72份，陈皮96份，半夏(制)72份，茯苓96份，枳壳(炒)96份和黄芩96份。
40.制备方法，步骤如下：
41.s1、将紫苏叶、前胡、桔梗、苦杏仁、麻黄、甘草、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、黄芩混合，加8倍量的碱性乙醇溶液回流3h，并收集挥发油，过滤，得到提取液和滤渣；将在药渣中再次加6倍量的碱性乙醇溶液中回流3h，并收集挥发油，将提取液过滤，合并两次滤液，得提取液和挥发油；其中，碱性乙醇溶液为ph值8.5，60％(v/v)的碱性乙醇溶液；
42.s2、用浓度为0.1mol/l的盐酸将提取液调ph至1.5，静置时间为12小时，过滤获得沉淀物和滤液，滤饼减压干燥(干燥温度为50℃，真空度-0.09mpa)，粉碎过80目筛，得到s2药粉备用；
43.s3、采用浓度为0.1mol/l的氢氧化钠溶液将上述s2中的滤液ph值调至6.0，然后回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.20(60℃)的s3药膏；
44.s4、取三分之二量的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3的药膏，干燥，整粒，最后加入三分之一量的s2药粉并喷入挥发油混合均匀即得。其中，填充剂为蔗糖，矫味剂为三氯蔗糖，粘合剂为5％的蔗糖溶液。
45.实施例2
46.与实施例1不同的是，在步骤s1中，ph值为8.0的碱性乙醇溶液，乙醇浓度为60％(v/v)，其他同实施例1。
47.实施例3
48.与实施例1不同的是，在步骤s1中，ph值为9.0的碱性乙醇溶液，乙醇浓度为60％(v/v)，其他同实施例1。
49.实施例4
50.与实施例1不同的是，在步骤s1中，碱性乙醇的乙醇浓度为55％(v/v)，其他同实施例1。
51.实施例5
52.与实施例1不同的是，在步骤s1中，碱性乙醇的乙醇浓度为65％(v/v)，其他同实施例1。
53.实施例6
54.与实施例1不同的是，在步骤s2中，提取液调至酸性的ph值为1.0，其他同实施例1。
55.实施例7
56.与实施例1不同的是，在步骤s2中，提取液调至酸性的ph值为2.0，其他同实施例1。
57.实施例8
58.与实施例1不同的是，在步骤s3中，滤液ph值调至5.5，其他同实施例1。
59.实施例9
60.与实施例1不同的是，在步骤s3中，滤液ph值调至6.5，其他同实施例1。
61.对比例1
62.本对比例通宣理肺颗粒的原料配比、处方量与实施例1相同。采用《中国药典》2020年版一部通宣理肺颗粒处方和制法，其制备方法如下：
63.紫苏叶水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油；蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与前胡等其余十味药材加8倍量的水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，静置8小时，上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05(80℃)，加入蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，喷加紫苏叶挥发油，即得。其中，每1000g的颗粒里，有蔗糖640g、糊精210g。
64.对比例2
65.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为ph值为7.5的60％的碱性乙醇溶液，其余与实施例1一致。
66.对比例3
67.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为ph值为9.5的60％的碱性乙醇溶液，其余与实施例1一致。
68.对比例4
69.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为40％乙醇溶液，其余与实施例1一致。
70.对比例5
71.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为60％乙醇溶液，且乙醇溶液未进行酸碱度的调节，其余与实施例1一致。
72.对比例6
73.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为80％乙醇溶液，其余与实施例1一致。
74.对比例7
75.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为95％乙醇溶液，其余与实施例1一致。
76.对比例8
77.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为ph值为8.5的水溶液(ph调节剂为0.1mol/l氢氧化钠溶液)，其余与实施例1一致。
78.对比例9
79.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为ph值为6.0的水溶液(ph调节剂为0.1mol/l盐酸溶液)，其余与实施例1一致。
80.对比例10
81.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s1中，提取溶剂为ph值为2.0的水溶液(ph调节剂为0.1mol/l盐酸溶液)，其余与实施例1一致。
82.对比例11
83.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s2中，ph调整为0.5，其余与实施例1一致。
84.对比例12
85.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s2中，ph调整为2.5，
其余与实施例1一致。
86.对比例13
87.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s3中，ph调整为4.5，其余与实施例1一致。
88.对比例14
89.本对比例与实施例1的区别在于制备方法不同，具体为：步骤s3中，ph调整为7.0，其余与实施例1一致。
90.对比例15
91.本对比例与实施例1的区别在于步骤s3不回调ph至弱酸性，直接将滤液回收乙醇，浓缩。
92.对比例16
93.本对比例与实施例1的区别在于步骤s4制粒中，s2药粉制粒内加和外加比例为4:1。即取五分之四量的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3的药膏，干燥，整粒，最后加入五分之一量的s2药粉并喷入挥发油混合均匀即得。其中，填充剂为蔗糖，矫味剂为三氯蔗糖，粘合剂为5％的蔗糖溶液。
94.对比例17
95.本对比例与实施例1的区别在于步骤s4制粒中，s2药粉制粒内加和外加比例为1:2。即取三分之一量的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3的药膏，干燥，整粒，最后加入三分之二量的s2药粉并喷入挥发油混合均匀即得。其中，填充剂为蔗糖，矫味剂为三氯蔗糖，粘合剂为5％的蔗糖溶液。
96.对比例18
97.本对比例与实施例1的区别在于，无步骤s2的沉淀步骤，直接进行s3的药膏制备(弱酸性)，具体步骤为：
98.s1、同实施例1；
99.s2、用浓度为0.1mol/l的盐酸将提取液调ph至6.0，然后回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.20(60℃)的药膏；
100.s3、取上述药膏(s2药膏)，加入填充剂、矫味剂混合润湿均匀，制成软材，过16目筛制粒、沸腾干燥后，整粒，最后喷入挥发油，总混即得通宣理肺颗粒。其中，填充剂为蔗糖，矫味剂为三氯蔗糖。
101.对比例19
102.本对比例与实施例1不同的是，步骤s3中，所用调节ph的溶液为氨水，浓度为0.1mol/l。
103.试验例
104.一、检测方法
105.(1)通宣理肺颗粒性状、鉴别和麻黄含量测定参照通宣理肺颗粒《中国药典》2020年版一部标准进行检验。
106.(2)黄芩苷含量测定：黄芩苷含量按照高效液相色谱法(通则0512)测定。
107.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相a，以0.02mol/l磷酸二氢钾溶液为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为
275nm；柱温30℃。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
108.时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0-30168430-3116-2884-7231-502872
109.对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70％乙醇制成每1ml含黄芩苷70μg的溶液，即得。
110.供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率300w，频率40khz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
111.测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含黄芩以黄芩苷(c
21h18o11
)计，不得少于8.0mg。
112.二、结果
113.取实施例和对比例获得的通宣理肺颗粒，每袋颗粒的质量为5g，参照质量标准检测结果见表1-表6；各物质薄层鉴别图见图1-5，其中，图1是紫苏薄层鉴别图；图2是黄岑薄层鉴别图；
114.图3是陈皮薄层鉴别图；图4是桔梗薄层鉴别图；图5是甘草薄层鉴别图。
115.表1
[0116][0117][0118]
表2
[0119][0120]
表3
[0121][0122][0123]
表4
[0124][0125]
表5
[0126][0127][0128]
表6
[0129][0130]
从上述检测结果可见：
[0131]
(1)不同提取方法对标志性成分的提取效率考察结果；
[0132]
(1.1)对比例1将采用传统工艺(中国药典工艺)得到成品中的盐酸麻黄碱和黄芩苷明显较实施例的含量低；
[0133]
(1.2)提取液酸度超出8.0-9.0范围，对比例2(ph7.5)和对比例3(ph9.5)，其黄碱和黄芩苷提取转移率低，成品含量较低；
[0134]
(1.3)采用不同的乙醇溶液作为提取液，对比例4-7(40％-95％的乙醇溶液)，其对盐酸麻黄碱和黄芩苷的提取效率明显低于实施例，成品含量较低；
[0135]
(1.4)采用不同ph值的水溶液作为提取液，对比例8-10(ph值2.0-8.5的水溶液)，其对盐酸麻黄碱和黄芩苷的提取效率也明显低于实施例，成品含量较低；
[0136]
上述试验证明实施例中的碱性乙醇对盐酸麻黄碱和黄芩苷等标志性成分提取效果非常好，改变溶剂种类和ph值达不到本发明的效果。
[0137]
(2)酸沉ph值对标志性成品的影响结果
[0138]
将酸沉溶液的ph值调整到1.0-2.0之外，对比例11(酸沉ph值0.5)，对比例12(酸沉ph值2.5)，黄芩苷的酸沉效果不充分，会导致黄芩苷进入后浓缩等环节，并发生配伍反应，导致产品黄芩苷的含量较少。
[0139]
(3)步骤s3中的ph值范围考察结果
[0140]
步骤s3中的ph值范围超出实施例考察范围(实施例ph值5.5-6.5)，对比例13(酸沉ph值4.5)，对比例14(酸沉ph值7.0)，对比例15，导致成品中陈皮、紫苏等鉴别斑点较弱，说明最后浓缩液的回调ph值到一定范围很有必要，可以有效的防止浓缩过程在紫苏和陈皮中药效成分的配伍降解反应，从而提高产品的质量。
[0141]
(4)吸湿性考察结果
[0142]
各实施例样品以及比较例样品在rh60％，25℃条件下放置24小时的吸湿率考察结果发现，在模拟车间环境下，各实施例样品以及类实施例的对比例制备的样品，其成品的吸湿率较低，现有工艺以及非类似本实施例工艺制备的样品，其吸湿率相当高；实施例中s2药粉内加和外加的分配比例也很重要，外加加入量少，吸湿封闭效果达不到封水效果，加入量过大，颗粒中细粉较多，影响产品的质量。由于原工艺产品在分装室对分装室环境温湿度控制严格，导致生产成本增加，存放条件更加苛刻，本发明通过自身物料的吸湿封闭技术，大大减少了物料的吸湿性，大大降低生产成本和贮藏成本。
[0143]
(5)步骤s3回调ph值试剂对标志性成分的影响
[0144]
更换步骤s3回调ph值的试剂，氢氧化钠换成氨水后，由于氨水挥发性强，在加热浓缩过程中导致ph很快降至ph值4.5以下，高温下，过低的ph值会使橙皮苷发生配伍反应，其鉴别越斑点小，盐酸麻黄碱的含量也受到轻微的影响，所以更换常用的回调ph值试剂(如氨水)，不能很好稳定回调提取液的酸度，溶液发生配伍反应。
[0145]
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

技术特征：
1.一种通宣理肺颗粒的制备方法，其特征在于，包括步骤：s1、提取液的制备：将紫苏叶、前胡、桔梗、苦杏仁、麻黄、甘草、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、黄芩混合，经碱性乙醇溶液回流提取，获得提取液和挥发油；s2、药粉的制备：用盐酸溶液将s1所得提取液调至酸性，静置、过滤获得沉淀物和滤液，沉淀物经真空干燥、粉碎过筛，得s2药粉；s3、药膏的制备：s2所得滤液，用氢氧化钠溶液调至弱酸性，回收乙醇，浓缩，得s3药膏；s4、颗粒的制备：将部分的s2药粉和药学上可接受的辅料混合，经湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3药膏，干燥，整粒，最后加入剩余量的s2药粉并喷入挥发油混合均匀即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述碱性乙醇溶液为ph值为8.0-9.0的55％-65％的碱性乙醇溶液，v/v，回流温度78-80℃，回流提取次数为2-3次，每次碱性乙醇溶液用量分别为药材投料量的6-8倍量，每次回流提取时间2.5-4小时。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中采用0.05-1.5mol/l盐酸溶液调提取液ph至1.0-2.0。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述静置时间为8-24小时，优选12小时；所述干燥温度为40-60℃，优选50℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中采用0.05-1.5mol/l氢氧化钠溶液调ph值为5.5-6.5。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述浓缩为浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.25的药膏。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s4的操作包括，将三分之二量的s2药粉，并加入药学上可接受的辅料混合，再加入5％的蔗糖溶液作为粘合剂湿法制粒、沸腾干燥后，喷入s3药膏，干燥，整粒，最后加入剩余三分之一量的s2药粉并喷入挥发油，混合均匀即得通宣理肺颗粒。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂和矫味剂中的一种或几种；所述填充剂包括但不限于蔗糖、可溶性淀粉和糊精，所述矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜菊糖苷和糖精钠。9.权利要求1-8任一项所述的制备方法制备的通宣理肺颗粒，其特征在于，按照重量份包括组分：紫苏叶140-150份，前胡90-100份，桔梗90-100份，苦杏仁70-80份，麻黄90-100份，甘草70-80份，陈皮90-100份，半夏70-80份，茯苓90-100份，枳壳90-100份和黄芩90-100份。10.根据权利要求9所述的通宣理肺颗粒，其特征在于，所述通宣理肺颗粒粒径为16-20目。

技术总结
本发明提供了一种通宣理肺颗粒及其制备方法，涉及中药制剂领域。制备方法包括先将紫苏叶、前胡、桔梗、苦杏仁、麻黄、甘草、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、黄芩混合，加碱性乙醇溶液提取，得提取液和挥发油，然后将提取液调至酸性，沉淀，过滤得沉淀物和滤液；将滤液调至弱酸性，浓缩得药膏；最后将部分沉淀物与辅料制粒、喷入药膏，剩余沉淀物和挥发油混合均匀。本发明的制备方法可避免提取的药效成分发生强烈的配伍反应，大大提高了药效成分的含量，并发现薄层鉴别中药材的斑点明显大于现有工艺薄层鉴别斑点，且吸湿性降低，说明有效成分的转移率也得到了很大的提高。该工艺生产条件简单，实用性强，降低了生产成本和贮藏成本。降低了生产成本和贮藏成本。降低了生产成本和贮藏成本。


技术研发人员：张传辉 袁强 彭治华 李建华 陈明 王召 叶修文 段垭垭 张强 陈犁 谯志文 梅勇
受保护的技术使用者：重庆希尔安药业有限公司
技术研发日：2023.06.27
技术公布日：2023/8/13